2021年澳大利亚网球公开赛展开第四轮的教练，在男单压轴大战中，赛会八冠王、世界第一塞尔维亚的德约科维奇3-1战胜加拿大的拉奥尼奇，第12次进入澳网八强，保持对拉奥尼奇12战全胜的同时，也迎来自己职业生涯的第300场大满贯比赛的胜利。1/4决赛，德约科维奇将与赛会六号种子兹维列夫交手，另一场半决赛由本次澳网的最大黑马俄罗斯的卡拉塞夫迎战迪米特洛夫。
赛会头号种子德约科维奇是本届男单冠军的最大热门，不过在上一轮比赛中，大比分2-0领先的他在第三盘开始的时候遭遇侧腹部肌肉撕裂，随后他克服伤病的影响经过五局苦战，3-2战胜美国人弗里茨进入16强。赛后，德约跟赛事组委会申请前往医院进行治疗，他一度不确定自己是否可以出现在第四轮的比赛中。经过一天的调整，德约如约出战，他的对手是赛会14号种子、加拿大的拉奥尼奇，两人此前曾交手11次，德约科维奇保持全胜。
在首盘比赛中，前十二局双方都没有出现破发，经过抢七，德约以7-6(4)拿下第一盘；第二盘，拉奥尼奇在第一次局间休息时结束了医疗暂停，不过重新回到场上的时候，他完成了本场比赛的首次破发，也正是凭借这次破发，拉奥尼奇以6-4拿下第二盘，将大比分扳为1-1。第三盘，德约科维奇以6-1轻松拿下，第四盘，双方前八局均保发成功，德约在第九局实现关键破发，随后拿下自己的发球胜赛局，以6-4再赢一盘，大比分3-1战胜拉奥尼奇进入八强。
1/4决赛，德约科维奇的对手是赛会六号种子、德国选手兹维列夫，他以6-4、7-6(5)、6-3直落三盘战胜了赛会23号种子拉约维奇，连续两年闯进澳网八强。上半区的另外一场1/4决赛在保加利亚的迪米特洛夫与俄罗斯资格赛选手卡拉塞夫之间展开。迪米特洛夫在第三轮比赛中以6-4、6-4、6-0送蛋横扫新科大满贯、去年美网冠军、赛会三号种子奥地利的蒂姆，而27岁的卡拉塞夫堪称本届澳网的最大黑马，从资格赛打起的他以一波七连胜首进大满贯八强，此前他从未打进过大满贯正赛，本届澳网他在第三轮比赛中以三个6-3战胜赛会八号种子施瓦茨曼，第四轮比赛经过五局大战，在3-6、1-6先丢两篇 的情况下，以6-3、6-3、6-4连扳三盘，大逆转闯进八强。（图文来源网络）
